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The State Food and Drug Administration issued the key points for technical evaluation of monkeypox virus nucleic acid detection reagents (Trial)

Recently, the State Food and Drug Administration issued《Key points for technical evaluation of monkeypox virus nucleic acid detection reagents (Trial)The review points mainly include regulatory information, overview data, product technical requirements and inspection reportsAnalytical performance study, stability study, positive judgment value study and other non clinical research data, and each item is stated in detail.

Details are as follows:


国家药监局器审中心关于发布Key points for technical evaluation of monkeypox virus nucleic acid detection reagents (Trial)的通告(2022年第31号) 


  为规范猴痘病毒核酸检测试剂技术审评工作,国家药监局器审中心组织编写了《Key points for technical evaluation of monkeypox virus nucleic acid detection reagents (Trial)》,现予发布。

It is hereby notified.


Attachment:

Key points for technical evaluation of monkeypox virus nucleic acid detection reagents (Trial).doc


State Drug Administration

Medical device technical evaluation center

July 1five, 2022


enclosure

Key points for technical evaluation of monkeypox virus nucleic acid detection reagents (Trial)

The key points of this review are intended to guide the registration applicant to prepare and write the application materials for the registration of monkeypox virus nucleic acid detection reagents, and also provide reference for the technical review department.

The key points of this review are the general requirements for monkeypox virus nucleic acid detection reagents. The applicant should determine whether the contents are applicable according to the specific characteristics of the product. If it is not applicable, it is necessary to specify the reasons and the corresponding scientific basis, and enrich and refine the content of the registration application materials according to the specific characteristics of the product.

1、 Scope of application

bookReview points适用于猴痘病毒核酸检测试剂注册申请和变更注册申请的情形,其他未尽事宜应当符合《关于公布体外诊断试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》(State Drug Administration公告2021年第122号)等相关法规要求。

2、 Key points of registration review

(1) Regulatory information

1. Product name and classification code

The product name should comply with the administrative measures for the registration and filing of in vitro diagnostic reagents (Order No. 48 of the State Administration of market supervision) and the requirements of relevant regulations, such as monkeypox virus nucleic acid detection kit (fluorescent PCR method). According to the classification rules of in vitro diagnostic reagents, this product is managed according to the third category of in vitro diagnostic reagents, and the classification code is six840.

2. Other information also includes documents such as product list, related documents, contact and communication records with regulatory authorities before application, and declaration of conformity.

(2) General information

综述资料主要包括概述、产品描述、预期用途、申报产品上市历史及其他需说明的内容。应详细说明产品所采用的技术原理及检测流程。提供不同适用机型的检测通量,即一次检测最多可检测的样book数。提供核酸提取(手工和自动提取方式应分别明确)和PCR扩增的时间,以及检测全过程所需的时间。不同检测流程,分别提供最少和最多检测样book量下的检测时间。与已上市同类产品进行比较,比较内容包括样book类型,检测原理,检测靶基因区域,组成成分,内标,质控品,判读规则,分析性能和临床性能等。

(3) Product technical requirements and inspection report

The registration applicant shall, on the premise of stable raw material quality and production process, according to the results of product development, preliminary evaluation, etc., according to national standards, industry standards and relevant literature, combined with product characteristics, in accordance with the guiding principles for the preparation of technical requirements for medical devices(No. 8 of 2022)Prepared according to the requirements of. As the third type of in vitro diagnostic reagents, such products should specify the main raw materials and production process requirements in the form of an appendix.

If there are national standards for monkeypox virus nucleic acid detection reagents, the relevant requirements of national standards should be reflected in the technical requirements, and three batches of products should be tested with national standards.

The detection limit level of monkeypox virus nucleic acid detection reagent should comply with the relevant national guidelines. The test results of the declared product on the national sensitivity standard should be equivalent to the claimed detection limit level.

If there are applicable national standards and industrial standards, the relevant requirements of product technical requirements shall not be lower than the corresponding requirements.

(四)Analytical performance study

注册申请人应采用在符合质量管理体系的环境下生产的试剂盒进行所有Analytical performance study,提交具体研究方法、试验方案、试验数据、统计分析等详细资料。

If the declared product is applicable to different models, it is necessary to submit the data of performance evaluation using different models. If the declared product contains different packaging specifications, it is necessary to analyze or verify each packaging specification.

分析性能评估所用样book的基book信息均需明确,例如样book来源、样book类型、采集和处理方式、稀释方式、定值过程及数据等。如果样book的阴阳性或浓度值由其他单位提供,需要由该单位出具盖章的样book信息文件。

   分析性能评估中如使用稀释样book,应采用与适用样book类型一致的阴性基质。

分析性能评估用样book应当为真实样book,可采用境内或境外样book进行研究。对于各项性能中采用的样book,在下述各项性能研究资料中分别提供样book信息列表。

It is recommended to focus on the following analysis performance.

1. Reaction system

1.1样book采集和处理

根据适用样book类型,进行样book采集研究。提供样book采集器具和保存液等的详细研究资料,明确保存液或裂解液等的成分、浓度、使用量的要求等。配套的不同保存液或裂解液需验证检出限和重复性。

提供样book灭活、处理方式、处理过程的研究。

1.2 nucleic acid extraction and reaction system

研究确定最佳核酸提取和反应体系,包括核酸提取方法与过程、提取用样book体积、洗脱体积和PCR加样体积、各种酶浓度、引物/探针浓度、dNTP浓度、阳离子浓度及反应各阶段温度、时间、循环数等。建议在保证核酸提取质量的情况下尽量扩大总反应体系和加样量,以提高检测灵敏度。

Submit the determination data of baseline and threshold cycle number of different applicable models.

If there are differences in the reaction conditions of different applicable models, they should be detailed separately, and the verification data should be submitted.

2.样book稳定性

对采集后各阶段的样book进行稳定性研究,包括不同保存液、裂解液,不同灭活方式处理后的样book,研究内容包括冷藏保存时间,冷冻保存时间,冻融次数等。

建议对每种样book类型均进行稳定性研究。

If the nucleic acid extract can not be detected immediately, it is also necessary to study the storage conditions and stability of the nucleic acid extract.

3.适用的样book类型

列明产品适用的样book类型,如皮肤病变标book(包括病变皮疹、痘疱表面和/或渗出物的拭子,痘疱液,痘疱表皮或痘痂等)、咽拭子、全血或血清样book,应分别进行分析性能评估。

4. Nucleic acid extraction/purification performance

Before nucleic acid detection, nucleic acid extraction/purification steps are recommended. The purpose of this step is not only to isolate the maximum amount of target DNA, but also to purify it and remove PCR inhibitors as much as possible. Study the purity, concentration and extraction efficiency of all nucleic acid extraction reagents used together, and compare them in parallel with nucleic acid extraction reagents with better quality. If the product is suitable for two or more nucleic acid extraction reagents, each nucleic acid extraction reagent needs to cooperate with the detection reagent to verify the anti-interference, precision and detection limit.

five. Precision

Reasonable requirements should be made for the evaluation criteria of precision indicators, such as standard deviation or coefficient of variation. The operation, time, operator, instrument, reagent batch and location and other conditions affecting the precision shall be considered, and a reasonable precision test scheme shall be designed for evaluation. The precision evaluation test should include nucleic acid extraction steps. Set a reasonable precision evaluation cycle, such as testing for at least 20 days. The test data were statistically analyzed to obtain the repeatability, intra laboratory precision, inter laboratory precision, inter batch precision and other results.

应至少包含3个水平:阴性样book、临界阳性样book、中/强阳性样book,并根据产品特性设定适当的精密度要求,例如:

阴性样book:待测物浓度为零浓度,阴性检出率应为100%(n≥20)。

临界阳性样book:待测物浓度略高于试剂盒的检出限,阳性检出率应≥9five%(n≥20)。

中/强阳性样book:待测物浓度呈中度到强阳性,阳性检出率为100%且Ct值的CV≤five%(n≥20)。

six. Analysis specificity

six.1 cross reaction

First, bioinformatics analysis methods should be used for research, including the human genome and all known pathogens.

样book验证:交叉反应研究样品除特殊说明外,应采用灭活的临床样book或添加了灭活病原体培养物的阴性临床样book,样book基质应与预期检测样book类型一致,交叉反应研究用样book主要考虑以下几方面:

six.1.1 other closely related viruses:smallpox virus (pseudovirus), vaccinia virus, cowpox virus, mouse pox virus, infectious soft wart virus, Turner River pox virus (pseudovirus), macaque virus (pseudovirus), etc.

six.1.2 other viruses causing rash symptoms:varicella zoster virus, rubella virus, herpes simplex virus-1/-2, human herpesvirus six, human herpesvirus seven, human herpesvirus 8, measles virus, enterovirus, Treponema pallidum, dengue virus, etc.

six.1.3适用样book中可能存在的其他细菌/真菌:金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、绿脓杆菌、白色念珠菌、丙酸杆菌、类白喉杆菌等。

six.1.4 high concentration of human genomic DNA.

Note:Tcid can be used as the concentration unit of virus culture mediumfiftyOr pfu/ml, the concentration unit of bacterial culture can be cfu/ml. It is suggested to verify the cross reaction at the medical relevant level of virus and bacterial infection. Usually, the level of bacterial infection is 10six Cfu/ml or higher, virus 10five Pfu/ml or higher. Other reasonable methods can also be used to determine the concentration, such as nucleic acid concentration 10seven copies/mL,如病原体样book或培养物不能符合上述要求,申请人应详细说明理由。

The applicant should provide the source, species/type information, concentration confirmation and other test data of all viruses and bacteria used for cross reaction verification.

six.2干扰研究

six.2.1干扰试验

应根据所采集样book类型,针对可能存在的内源/外源物质干扰情况进行验证,验证推荐物质见表1。建议申请人在每种干扰物质的潜在最大浓度(“最差条件”)条件下进行试验,检测包含临界阳性水平在内的猴痘病毒样book。对结果进行合理的统计分析,对比添加干扰物质前后的 Ct 值差异。检测的潜在干扰物包括样book中的原有物质及在样book采集和处理期间引入的物质。

Table 1 substances used for interference test

category

Specific substance

Mucin, albumin

Blood (human)

适用样book类型为咽拭子

缓解咽部症状的含片、喷剂等

适用样book类型为血液时

血脂、胆红素、血红蛋白、抗凝剂(如适用)

过敏性症状缓解药物

盐酸组胺、氯雷他定、西替利嗪

抗病毒药物

抗生素

左氧氟沙星、阿奇霉素、头孢曲松、美罗培南

解热镇痛药物

扑热息痛、对乙酰氨基酚、阿司匹林

全身性抗菌药物

妥布霉素

维生素A

样book采集和处理期间引入的物质

six.2.2竞争性干扰

申请人应结合产品适用的样book类型,充分考虑临床上容易与猴痘病毒合并感染的病原体,在高浓度的情况下对低浓度(例如检出限浓度猴痘病毒核酸检测的影响,进行竞争性干扰研究。

seven.检出限

seven.1检出限的确定

将不同来源的至少3个样book梯度稀释于与适用样book一致的基质中,进行检出限的确定。每个浓度梯度最少重复3次检测,以100%可检出的最低浓度水平作为估计检出限,在此浓度附近制备若干梯度浓度样book,每个浓度至少重复20次检测,将具有9five%阳性检出率的最低浓度水平作为确定的检出限。

seven.2检出限的验证

选择另外3个不同来源的样book在检出限浓度水平进行验证,应达到9five%阳性检出率。

如包括多个检测靶标,应分别进行研究。

8.包容性

8.1应当采用生物信息学分析方法对产品检测的包容性进行研究,应当包括所有已公布的猴痘病毒核酸序列。

8.2验证具有时间和区域特征性的至少10个不同来源的阳性样book,包含西非分支、刚果盆地分支和不同的变异株。研究应包括检出限和重复性的验证。注意包容性研究样book和检出限研究样book不能重复。

9.企业参考品验证

根据主要原材料研究资料中的企业参考品设置情况,采用三批产品对企业参考品进行检验并提供详细的试验数据。

(五)稳定性研究

申报试剂的稳定性主要包括实时稳定性(有效期)、开瓶稳定性及冻融次数限制等研究,申请人可根据实际需要选择合理的稳定性研究方案。稳定性研究资料应包括具体的实施方案、详细的研究数据以及统计分析结论。对于实时稳定性研究,应提供至少三批产品在实际储存条件下保存至成品有效期后的研究资料。

(六)阳性判断值研究

阳性判断值一般为申报产品检测病毒核酸阳性的Ct值。阳性判断值研究用样book来源应具有多样性和代表性,考虑不同时间、地域、不同的感染阶段和生理状态等因素,尽量纳入较多弱阳性和高阴性水平的样book。在条件允许的情况下,建议覆盖目前的流行株进行阳性判断值研究。采用ROC曲线分析建立阳性判断值,并确定产品的判读规则。如判定值存在灰区,应提供灰区的确认资料。

如果产品适用不同样book类型,需要对各样book类型进行阳性判断值的验证。

提交阳性判断值研究所用样book的背景信息列表,至少包括性别、年龄、临床诊断信息、样book来源机构、检测结果等信息。

提供内标检测结果范围的确定方法和研究资料。

(七)其他非临床研究资料

1.主要原材料研究

该类产品的主要原材料包括引物、探针、酶、dNTP、核酸分离/纯化组分(如有)、质控品、企业参考品等。应提供主要原材料的选择与来源、制备过程、质量控制标准等相关研究资料、质控品的定值试验资料等。如主要原材料为企业自制,应提供其详细制备过程;如主要原材料源于外购,应提供资料包括:选择该原材料的依据及对比筛选试验资料、供货方提供的质量标准、出厂检验报告,以及该原材料到货后的质量检验资料。供应商应固定,不得随意更换。

1.1引物和探针:应详述引物和探针的设计原则,提供引物、探针核酸序列、靶序列的基因位点及两者的对应情况。建议每种病毒设计两套或多套引物、探针以供筛选,通过序列比对和功能性试验等方式,对病毒进行包容性和特异性(如交叉反应)的评价,其中序列比对包括与已公布猴痘病毒序列的比对,及与易产生交叉反应的其他病原体的序列比对;功能性试验包括对不同来源、不同滴度的猴痘病毒核酸阳性样book,和不同的近缘病原体的检测。通过筛选确定最佳的引物和探针组合。引物、探针的质量标准应至少包括序列准确性、纯度、浓度及功能性实验等。

1.2脱氧三磷酸核苷(dNTP):包括dATP、dUTP、dGTP、dCTP和dTTP,应提供对其纯度、浓度、功能性等的详细验证资料。

1.3酶:需要的酶主要包括DNA聚合酶、尿嘧啶DNA糖基化酶等,应分别对酶活性、功能性等进行评价和验证。

1.4质控品

试剂盒一般包含阴性质控品和阳性质控品。阳性质控品应包含试剂盒检测的靶序列,可采用假病毒制备,建议制备浓度为弱阳性。质控品需参与样book处理、核酸的平行提取和检测的全过程,以对整个提取和PCR扩增过程、试剂/设备、交叉污染等环节进行合理质量控制。提交试剂盒质控品有关原料选择、制备、定值过程、浓度范围等试验资料,对质控品的检测结果Ct值范围做出明确的要求。

1.five内标

内标,又称内对照,可对管内抑制导致的假阴性结果进行质量控制,应与靶核酸一同提取及扩增。申请人需对内标的引物、探针设计和相关反应体系的浓度做精确验证,既要保证内标荧光通道呈明显的阳性曲线又要尽量降低对靶基因检测造成的抑制。明确内标的检测结果Ct值范围。建议科学设置内标,对待测样book的取样质量、试剂的反应体系进行监控。

1.six企业参考品制备

申请人应根据产品性能验证的实际情况自行设定企业内部参考品,包括阳性参考品、阴性参考品、检出限参考品、精密度参考品。应提交企业参考品的原料来源、选择、制备、阴阳性及浓度确认方法或试剂等相关验证资料。

阳性参考品应包含不同浓度水平的目标核酸阳性样book至少five例。

   阴性参考品则主要涉及对分析特异性(交叉反应)的验证情况,建议包括水痘-带状疱疹病毒、风疹病毒、单纯疱疹病毒、人类疱疹病毒、天花病毒(假病毒)、痘苗病毒、牛痘病毒、化脓性链球菌、白色念珠菌等。

检出限参考品应包含9five%阳性检出水平或略高于检出限的水平,如100%阳性检出水平。

精密度参考品应包括高、低两个浓度的样book,其中一个浓度应为检出限附近的浓度。

2.生产工艺研究资料

介绍产品主要生产工艺,可用流程图结合文字的方式表述。提交主要生产工艺的确定及优化研究资料。

(八)临床评价

1.临床试验机构

建议申请人在相关流行病学多发区域选择临床试验机构,应是经备案的医疗器械临床试验机构(包括各级疾病预防控制中心)。临床试验机构数量应不少于3家,且具有分子生物学方法检测的优势,实验操作人员应有足够的时间熟悉检测系统的各环节(仪器、试剂、质控及操作程序等),熟悉评价方案。在整个实验中,试验体外诊断试剂和对比方法均应处于有效的质量控制下,最大限度保证试验数据的准确性及可重复性。

2.临床试验设计

2.1 与对比方法/试剂的比较研究

2.1.1申请人可采用核酸序列测定方法作为参比方法,验证试验体外诊断试剂检测结果与核酸序列测定(测序)结果之间的一致性。临床研究中应对选用的测序方法做详细介绍,并对委托测序服务的机构(如涉及)资质和选择依据作简要说明或提供相关资料。

同时申请人应进行部分与病毒分离培养鉴定进行比对的临床试验。

2.1.2 如有已上市同类产品,临床试验可选择已上市的同类产品作为对比试剂,对比试剂的选择应考虑样book类型、产品性能等方面应与试验体外诊断试剂具有良好的可比性。

2.2 与临床参考标准的比较研究

除上述比对试验外,还应考虑试验体外诊断试剂与临床参考标准进行对比。临床参考标准即按照国家卫生健康委员会发布的《猴痘诊疗指南》及《猴痘防控技术指南》等文件进行病例诊断的方法。

3.临床试验入组人群

临床试验的入组人群应为产品的预期适用人群,该产品的适用人群为猴痘的疑似病例,申请人在进行临床试验时应依据国家卫生健康委员会发布的《猴痘诊疗指南》中对“疑似病例”的定义,按照该定义入组病例进行临床研究。同时还应入组部分需要进行鉴别诊断的其它发热出疹性疾病,如水痘、带状疱疹、单纯疱疹、麻疹、登革热等进行特异性的评价。如试验体外诊断试剂包括血液样book类型,应注意针对该样book类型,入组人群应为急性期发病seven日内的病例。

4.临床试验样book类型

临床样book的采集建议按照《猴痘病毒实验室检测技术指南》进行。临床试验过程中,如临床试验过程中样book确实难以获得,经提取后的核酸提取液亦可作为样book进行临床试验。如采用核酸提取液进行临床试验,建议临床试验中明确该核酸提取液对应的样book类型及样book保存液/采样液(如适用),同时明确核酸提取试剂盒,临床前应对临床试验中所涉及的样book类型、样book保存液及核酸提取试剂进行充分的性能评估,临床试验中所用样book保存液及核酸提取试剂应严格满足考核试剂及对比试剂要求。

如申报产品适用于不同的样book类型,如皮肤病变标book(包括皮疹/痘疱渗出物的拭子;痘疱液;痘痂等)、咽拭子、全血或血清样book,应在临床试验中分别进行临床评价。针对全血和血清两种样book类型,申请人可通过同源比对的方式进行评价。样book类型的选择,应参考国家卫生健康委员会发布的《猴痘诊疗指南》及《猴痘防控技术指南》等文件的相关要求。

five.临床试验样book量

与对比方法/试剂比较研究的临床试验样book量应满足统计学要求,可采用适当的统计学方法进行估算。临床试验可依据试验用体外诊断试剂相对于对比方法的阴阳性符合率分别估算最低阴阳性样book例数。

临床样book量的估算建议采用如下样book量公式计算,

公式中,n为样book量;Z1-α、Z1-β为显著性水平和把握度的标准正态分布的分数位,P0为评价指标的临床可接受标准,PT为试验体外诊断试剂评价指标预期值。

其中,阴阳性符合率的临床可接受标准(P0)建议不低于90%。获得临床试验数据后,证明产品相对于对比方法的阴阳性符合率(置信区间下限)不低于预设的临床可接受标准(P0)。当评价指标P接近100%时,上述样book量估算方法可能不适用,应考虑选择更加适宜的方法进行样book量估算和统计学分析,如精确概率法等。

如申报试剂包含不同样book类型,建议针对皮肤病变标book、咽拭子、血液样book分别按照上述方法进行统计学估算。皮肤病变标book中,皮疹/痘疱渗出物的拭子、痘疱液、痘痂等均应有一定例数。

病毒分离培养应入组一定数量的阳性及阴性病例,考察试验体外诊断试剂与病毒分离培养结果的一致性,纳入的例数也应进行统计学估算,可采用抽样精度的公式进行样book量估算。

与临床参考标准的比较研究,建议参考与对比方法/试剂比较研究部分的样book量估算方法,设定合理的临床可接受标准。

six.临床试验结果的统计分析

此类产品的临床试验目的在于验证试验体外诊断试剂与已上市同类产品及临床参考标准的一致性,统计分析一般以四格表的形式对结果进行总结,并据此计算试验体外诊断试剂与对比方法的阳性/阴性符合率、临床灵敏度、临床特异度及其置信区间。应将试验体外诊断试剂与对比方法检测结果一致性、试验体外诊断试剂检测结果与临床参考标准的一致性、试验体外诊断试剂检测结果与病毒分离培养鉴定结果的一致性分别进行统计分析,以评价产品临床性能。

临床试验建议对入组人群的人口学进行分析,包括年龄、性别、临床诊断背景等。临床试验中包含不同样book类型的,应在总样book数(各样book类型总和)进行统计分析的基础上,每个样book类型分别进行统计分析。

临床试验中所有不一致结果均应结合患者的流行病学背景、临床症状、疾病转归等信息进行充分的分析。

seven. 境外临床试验数据的认可

境外临床试验数据应符合《接受医疗器械境外临床试验数据技术指导原则》和《使用体外诊断试剂境外临床试验数据的注册审查指导原则》的相关要求。提交完整的临床试验方案、报告和伦理审查意见,以及该数据适用于中国患者人群的论证资料、境内外临床试验质量管理差异的对比资料和临床试验质量管理差异对于临床试验结果影响的论证资料。

注册申请人应根据上述临床试验技术审评要求,论证境外临床试验数据的充分性。

8. 临床证据的形式要求

申请人应按照《体外诊断试剂注册与备案管理办法》、《关于公布体外诊断试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》等法规文件要求提交各机构伦理审查意见、临床试验方案、临床试验小结、临床试验报告以及临床试验数据库。

临床试验数据汇总表作为临床试验报告的enclosure提交。数据表中应包括检测病例的编号、年龄、性别、样book类型、临床诊断结果、发病时间、试验体外诊断试剂检测结果(含各基因的Ct值)、对比方法的检测结果(各基因的Ct值)等,如临床试验中所用样book为核酸提取液,应明确该样book样book保存液(如涉及)、核酸提取试剂等。临床应用的数据集中每一病例编号应能够溯源。

关于测序试验,申请人应提供以下关于测序部分的详细试验资料,需有临床试验单位的签章确认。

(九)产品说明书和标签样稿

产品说明书格式应满足《体外诊断试剂说明书编写指导原则》的要求。产品说明书中技术内容应与注册申报资料中的相关研究结果保持一致,如某些内容引用自参考文献,应以规范格式进行标注,并单独列明文献的相关信息。新冠病毒核酸检测试剂说明书编写应重点关注以下内容。

1.【预期用途】

book试剂盒用于体外定性检测猴痘疑似病例、其他需要进行猴痘病毒感染诊断或鉴别诊断者的xx样book中猴痘病毒核酸。

有关“疑似病例”等人群的定义参照《猴痘诊疗指南》及《猴痘防控技术指南》等文件执行。

该产品在使用上应当遵守《猴痘诊疗指南》及《猴痘防控技术指南》等文件的相关要求。

开展猴痘病毒核酸检测,应符合《猴痘病毒实验室检测技术指南》等的要求,做好生物安全工作。

book试剂盒检测结果仅供临床参考,不得作为临床诊断的唯一标准。建议结合患者临床表现和其他实验室检测对病情进行综合分析。

2.【检验原理】

简述产品的核酸提取和扩增原理,检测能够覆盖的目标基因序列特征。明确内标基因名称及其作用。如采用了防污染措施,进行简要描述。

3.【主要组成成分】

明确试剂盒中各组分及具体成分。明确需要但未提供的材料,例如核酸提取试剂,病毒保存液等的产品名称,生产厂家,货号及注册证号、备案号等信息。

4.【样book要求】

需详细描述样book采集和处理方式,包括采样步骤,适用的拭子材质(如适用),保存液及使用体积、适用的抗凝剂类型(如适用),灭活方式等。描述样book及核酸提取液的保存稳定性。

five.【检验方法】

明确核酸提取用的样book体积、洗脱体积和PCR加样体积,阴、阳性质控品与待测样book同步进行核酸提取操作。明确各适用机型的反应参数设置。明确质控品和内标的检测结果Ct值范围,作为实验有效性的标准。

six.【检验结果的解释】

通过扩增曲线和Ct值进行结果阴阳性的判断,列明结果阴性、阳性、复测、无效等所有情形。

seven.【检验方法的局限性】

seven.1book试剂盒的检测结果仅供临床参考,对患者的临床诊治应结合其症状/体征、病史、其他实验室检查及治疗反应等情况综合考虑。

seven.2有关假阳性结果的可能性分析

seven.2.1 如果样book在运输、处理过程中发生交叉污染,则可能导致假阳性结果;

seven.2.2 实验环境有PCR产物等气溶胶污染,则可能导致假阳性结果;

seven.2.3 实验过程中使用的耗材、设备等受污染,则可能导致假阳性结果。

seven.3有关假阴性结果的可能性分析

seven.3.1不合理的样book采集、转运、储存及处理、样book中病原体含量过低均有可能导致假阴性结果;

seven.3.2该病原体待测靶序列的变异或其他原因导致的序列改变可能会导致假阴性结果;

seven.3.3 未经验证的其他干扰或PCR抑制因子等可能会导致假阴性结果。

8.【产品性能指标】

简述以下性能指标:

8.1国家标准品(如有)和企业参考品的符合率。

8.2检出限:简要介绍评价方法、所用样book情况以及评价结果。

8.3对包容性的研究情况进行总结。包括不同分支样book和猴痘病毒变异株的检出限和重复性性能并描述猴痘病毒变异株生物信息学分析结果。

8.4对精密度的研究情况进行总结。

8.five分析特异性

8.five.1交叉反应:详述交叉反应验证的病原体种类,及有/无交叉反应的浓度水平。

8.five.2干扰试验:说明验证的干扰物质种类及有/无干扰反应的浓度水平。

8.six临床试验:简要介绍试验方法、受试者及样book、试验结果和结论等。

9.【注意事项】

9.1book产品仅用于体外诊断。

9.2临床实验室应严格按照《医疗机构临床基因扩增实验室管理办法》等有关分子生物学实验室要求。

9.3试剂保存运输及使用过程中多种因素可能导致性能变化,如保存运输不当、样book采集、样book处理及检测过程操作不规范等,请严格按照说明书操作。因拭子等样book采集过程及病毒感染过程book身的特点,可能存在采集到的样book量不足等原因带来的假阴性结果,应结合临床其他诊疗信息综合判断,必要时复测。

9.4生物安全防护相关内容

9.five避免实验室污染的措施